【化学中的手性分子  5.】

（5.  手性药物）

       现代生活中常用的药物有超40%是手性药物，因为它们都有旋光性，故也别称为左旋某药，或右旋某药。

       人类在使用手性药物之初，走过一段时间的弯路，也有过惨痛的教训。上世纪五十年代后期，在欧洲、非洲、澳大利亚和拉丁美洲流行一种新药沙利度胺别名反应停，它能够抑制妇女妊娠反应，减轻痛苦。生产厂家宣称其是“没有任何副作用的抗妊娠反应药物”，反应停成为“孕妇的理想选择”。但很快，人们发现服用了反应停的孕妇有30%产出畸形儿。这是由于当时的检测水平滞后，人们的认识不足导致的惨剧。在六十年代后期各国相继停止了反应停的销售和生产。后来的研究找到罪魁祸首，发现沙利度胺实际上是一种手性药物。其R-构型对映体具有抑制妊娠反应活性，而S-构型对映体有致畸性，罪魁祸首就是它！而在当时，上市使用的都是外消旋的药物。所以导致悲剧的发生。

       手性药物的药理作用有四种情形：I. 对映体之间有相同的药物活性。它们的左旋体和右旋体有相同或相近的药物活性，所以在临床上可使用外消旋体药物。II.对映体之间有不同强度的药物活性。一个对映体有药物活性，另一个的药物活性较小，甚至没有。 III.对映体之间有完全不同的药物活性。其手性差异可能完全相反。 IV.对映体之间的药物活性虽然不同，但将二者合并使用可起到取长补短、相辅相成的作用。对此，也在上世纪八十年代，世界各国相继推出药物新政，其中重要要义是手性药物新药上市，必须向消费者知情报告，本药为手性药物，其有利有效的对映体成分是多少？不利无效的对映体成分为多少？ 

       而且对手性药物的生产也有严格的监控，各研究机构也对手性药物的生产工艺及化学反应机理进行全面颠覆式的改造研究。手性药物的研发机制也经历了许多过程；首先最初是在天然产物中直接提取手性药物，这种提取受天然产物的成分影响，如果天然产物中是外消旋的手性物，可能提取出来的就是外消旋的手性物，如果本身是单一的对映体，那提取出来的就是单一的手性对映体药物；中药里面很多以单一的手性对映体存在，所以中药的有效率和利用率都很高。后来人们可以利用从天然产物中提取手性源的中间品，进行修饰化的改造合成，那就是我们可以按我们所需来进行改造，但这种方法要求的技术较高。再后来人们通过微生物发酵，利用高选择性的酶，可以得到相应的播发一对映体药物。再后来是利高效率的化学合成，早期的化学合成产物都是外消旋的，所以接下来的分离很麻烦。然后人们就想到和高选择性的催化剂，甚至于用手性的催化剂，能够把非手性的物质反应变成手性的。后来科学家们又通过若干的催化试验，研发出不对称合成的手性金属催化剂，直接通过不对称合成得到单一的手性对映体药物。为此2001年的诺贝尔化学奖颁给三位研究不对称催化反应合成的化学家，他们当中有二位是通过稀有金属络合催化剂进行催化氢化反应来实现不对称合成的。另外一位是通过稀有金属络合催化剂进行催化氧化反应来实现不对称合成的。  

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