【手性变旋现象 5.】

（5. 手性变旋的异曲同工：手性转换）

       手性转换（Chiral transition）这个词是由Agranat和Caner在1999年提出的。手性转换这一术语最初被用来描述从外消旋体药物发展为单一对映体的过程。例如，左氧氟沙星是外消旋氧氟沙星经过手性转换来的。

          手性转换的基本原理是手性的状态发生了变化。一般来说，手性转换的结果比外消旋体转换更受欢迎，因为转换通常是从外消旋体药物到相应的单一对映体。重要的是要理解，手性转换被视为一种选择性发明。选择性发明是指根据优越的特性，从以前已知的类别中选择一组新成员的发明。

           为了表达外消旋体药物的每个手性双胞胎的药理活性，人们创造了两个技术术语，即异构体和分化体。手性双胞胎中具有较大生理活性的成员被称为近构体，另一个具有较小活性的成员被称为远构体。近构体/异构体的比率被称为异构体比率，反映了生物活性的对映选择性程度。在立体选择性作用的情况下，只有外消旋混合物中的一个成分是真正有活性的（近构体）。另一个异构体，即远构体，应被视为杂质或异构体的压舱物，无助于达到目的的效果。有资料显示，药理上无活性的异构体（distomer）可能会导致药物的毒性或不良反应。远构体作用的可能性很广，其中许多已在实验中得到证实。有时，单一对映体版本缺乏外消旋体所表现的某些副作用。如果两个对映体在药理作用上有足够大的差异，就有可能获得贴切的参照，也就有可能获得一个或两个异构体的专利（例如，丙氧芬的情况）。丙氧芬的手性双胞胎由礼来公司单独出售。右丙氧芬是一种镇痛剂（Darvon），左丙氧芬是一种有效的止咳剂（Novrad）。有趣的是，这两种药物的反面商品名称DARVON和NOVRAD也反映了化学上的镜像关系。这种重新设计方法的一个积极后果是，它给一种老药带来了新的生命，最大限度地减少或避免了不良的副作用。是否进行手性转换通常是根据具体情况而定的。一个务实的解决方案是采用决策树的方法，结合各种因素，如药效学、药代动力学、对映体的毒理学特征、对映体与对映体之间的相互作用潜力、安全性、有效性、风险效益比、手性反转、馏分体责任、理化性质、分离和生产成本、质量控制标准、市场优势等。

           这种从手性外消旋体中经转换而获得其中一个优势对映体，或者不同方向的两个优势对映体。这当然与望文生义的手性反转的过程要远离想像一些，但它实实在在也是手性变旋的一种理想结果而已。

                                                   丰都智愚河畔环境技术工作室