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手性识别材料 12.

[2022-08-30] 手性技术 1628

【手性识别材料  12.】

(12.  小分子识别材料之手性配体交换化合物)

手性配体交换化合物,(Chiral ligand exchange compounds), 通常有一个金属离子,如Cu2+、Ni2+、Zn2+等,能生成一种多齿络合物。一个金属离子可接合一个配体分子和一个对映体分子,生成三元的非对映体络合物,这个过程是可逆的。

其作用机制如下所示:[CL]nM+L-CS   [CL]n-1M-L-CS+CL(N>1)

                                    [CL]nM + D-CS   [CL]n-1M-D-CS+CL(N>1)

 手性配体(CL)与金属离子(M)形成配合物([CL]M)并与对映体(CS)发生交换作用,对映体D-和 L-型与手性配体固定相所形成的配合物稳定性不同,决定了它们在色谱柱上的保留时间或保留体积也不同,因而可以进行对映异构体进行识别和拆分。除了非对映异构的配合物的稳定性差异之外,实现色谱分离的另一必要条件是生成的配合物应当有足够的动态可变性,即配合物的生成和解离对色谱时间标度来说应当是很快的。

 作为手性配体在配体交换色谱中,不同手性配体的手性拆分能力差别比较大。手性配体应具备以下条件:①手性中心有两个或两个以上的配位官能团;②光学纯;③手性中心与官能团不能太远;④需一个较大的集团以产生空间排斥作用。满足这 4个条件的配体很多,但目前常用的主要是 L-脯氨酸、L-组氨酸、L-苯丙氨酸、L-半胱氨酸、L-天安冬氨酸、L-羟基脯氨酸和L-哌氨酸等环状氨基酸,以及非氨基酸之类。

 手性配体交换色谱固定相法分为两类:(I)手性键合固定相(Chiral bond stationary phases,CSPs), 即将某种金属离子结合到手性配体固定相上;(II)手性 涂覆 固定 相 (Chiral coated stationary phases,CCSPs), 即用某种金属离子结合的手性配位体将固定相表面预饱和。这两类都是通过手性选择剂、中心金属离子与被分离溶质形成的多元配合物热力学稳定性的差异和动力学的可逆性来对手性物质实现分离。手性配体交换色谱流动相法是将某种金属离子和配体加至色谱洗脱剂中,在一种非手性固定相(如 C18键合相)上进行外消旋体的拆分。由于方法简单有效,已引起广泛的关注。手性配体交换色谱流动相法的优点是:(1)非手性固定相参与手性选择子与分离异构体的相互作用,因而具有较好的分离选择性。(2)较灵活可变。(3)提供了一个较宽的变量范围,可调整保留时间和选择性。缺点是重现性不如手性配体交换色谱固定相。

 手性配体交换化合物(CLEC )具有操作简便、分析过程中较少发生消旋化和灵活多变的优点,因而在手性药物分离中得到广泛地应用。分离的关键在于选择适合的手性配体和中心金属离子,使手性药物对映体形成两个非对映的配合物稳定性差异明显。所以研究和筛选有效的手性配体及中心金属离子仍是 CLEC的研究方向。



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