【手性药物分析  1.】

（1. 手性药物分析的基本内容）

       首先，手性药物的对映体对其受体的亲和力和药物活性是不同的。药学上把高亲和力或高活性的对映体称优势对映体，把低亲和力和低活性的对映体称劣势对映体。而两中对映体的活性比值称为优/劣比（ER，eudismic ratio)。而手性药物对映体在体外、体内的ER（优/劣比）值是不同的，因为它在不同的环境中是变化的。

       通常，手性药物对映体在体外环境中表达其立体选择性相对固定值；而手性药物进入体内的手性环境中，从药理学上讲其药效和药动学方面有再次立体选择，本质上为发生一定的构型转化。如低活性的R-(+)-布洛芬在人体内有70%转化为S-(-)-布洛芬，其ER值在人体外和体内分别测得的比值相差120倍。因此作为手性药物分析的首要工作就是要分别测定其在体外和体内的ER值。

       由于手性药物的两个对映体与受体之间的亲和力、内在活性、药效，以及在吸收、分布、代谢、排泄等体内过程中均存在着显著的差异，因故应把两个对映体作为不同的药物来处理，但因其相生相伴的关系，又要作一些比较分析。为此手性药物分析还包括以下基本内容：

       （1）手性药物对映体的药效学差异。这里要确定的是两种对映体药物的生物活性差异和药理活性差异，以及它们之间的拮抗、增强和互补的效应。

       （2）手性药物对映体的药动学差异。这里要确定的是两种对映体药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄和转化的手性选择性，以主促成它们之间的相互转化。因其在体内的手性环境中，两种对映体的生物运行过程是具有或强或弱的立体选择性差异。

       （3）手性药物对映体的相互作用。这里要确定的是手性药物对映体之间的相互作用和影响，可能会影响其生物运行过程，可能会影响其构型的转化。

       （4）影响手性药物作用的因素。这里要确定的是在体内手性环境中立体选择性的各种影响因素，包括人体共有的因素（生理、种族、遗传、基础疾病等）和个体的特别因素（特殊个体、特殊时期、特殊疾病等），以及用药因素（剂型、剂量和用药时间等）。

                                                               丰都智愚河畔环境技术工作室