【手性识别材料 15.】

（15. 小分子材料之大环抗生素）

      大环抗生素是一大类药物大分子，但因为它的大环结构和手性中心，早在上世纪的八十年代，在光谱分析中，人们就意识到天然的大环化合物具有广谱的手性识别能力。1994年Armstrong等首次用使用利福霉素（Rifamycin），万古霉素（Vancomycin），替考拉宁（Ticoplanin）等三种大环抗生素作为手性色谱柱的固定相，成功的在正相和反相模式下拆分了一系列的光学异构体。自此以后，短短的几年时间里，大环抗生素已成功地应用于高效液相色谱、薄层色谱、毛细管电泳和毛细管电色谱，用来识别各类光学异构体、手性对映体。其分离机制的研究也逐步深入。

       大环抗生素作为手性识别材料具有以下特点：（1）通常它们的分子量在600~2200之间，有大量的立体活性中心和功能团，能同手性分子产生多重作用；（2）它们的结构中除了具有疏水部分以外，还具有亲水基团、大量的可离解化基团，使它们在水中具有极好的选择性。它们能发生疏水、偶极－偶极、π－π作用、氢键和空间排斥作用，其中最重要的作用之一是离子和电荷－电荷作用。在该类型的手性选择剂中，主要有利福霉素、糖肽、多肽和氨基糖苷，其中应用最多、最广泛的是糖肽类，如万古霉素、替考拉宁、瑞斯西丁素、阿伏帕星等。

       大环抗生素作为手性选择性分离试剂主要用于毛细管电泳、高效液相色谱以及高速逆流色谱。将大环抗生素连接到硅胶基质上作为手性识别材料有多种方法，其既要保证该类材料的稳定性，又要保证它们的手性识别能力不受影响。一些大环抗生素能通过羧酸端基连接到衍生化硅胶上，而另一些可通过胺端基连接到衍生化硅胶上，还有一些能象环糊精一样，在无水二甲基甲酰胺溶剂中，通过环氧端基的有机硅烷或异腈酸酯端基的有机硅烷连接到硅胶上。大环抗生素与奔腾之间形成的链接可以是醚、硫醚、胺、酰胺、氨基甲酸酯或脲等。

        大环抗生素键合相类似于蛋白质的手性键合相，但它们具有更高的容量和稳定性。相比较多糖类手性固定相，更具有宽广的溶剂使用范围，在使用中具有更大的灵活性。其能用于正相模型没有任何不可逆的变化发生，也不会像蛋白质手性固定相产生变性现象。它们还能用于中制备范围的手性拆分。

        大环抗生素自用作手性识别材料以来，已成功地用于拆分各类物质如氨基酸及其衍生物、肽、醇及多种药物等。此类手性识别材料有如下优点：（1）应用范围广（正相、反相和极性有机相），适于各类物质的手性识别与分离；（2）可稳定键合于硅胶上，有较高的柱容量，不仅可用于分析，也可用于制备；（3）由于 结构可精确测定（X射线衍射），故可就手性识别机理进行深入的研究。随着新类型抗生素在手性识别领域的不断出现，此类手性识别材料的应用范围就不断扩大。

                                                                               丰都智愚河畔环境技术工作室