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手性药物 5.

[2022-07-05] 手性产品 1904

【手性药物  5.】

  (5. 传递愉情信息的手性物—L-多巴胺)

 多巴胺是大脑中含量最丰富的儿茶酚胺类神经递质。多巴胺作为神经递质调控中枢神经系统的多种生理功能。多巴胺系统调节障碍涉及帕金森病精神分裂症Tourette综合症,注意力缺陷多动综合症和垂体肿瘤的发生等。

 多巴胺是一种神经传导物质,用来帮助细胞传送脉冲的化学物质。这种脑内分泌物和人的情欲、感觉有关,它传递兴奋及开心的信息。另外,多巴胺也与各种上瘾行为有关。阿尔维德·卡尔森(Arvid Carlsson)确定多巴胺为脑内信息传递者的角色,使他赢得了2000年诺贝尔医学奖

       多巴胺(DA,或3-羟酪胺,3,4-二羟苯乙胺)是内源性含氮有机化合物,为酪氨酸(芳香族氨基酸)在代谢过程中经二羟苯丙氨酸所产生的中间产物。又名儿茶酚乙胺或羟酪胺,是儿茶酚胺类的一种,分子式为C8H11NO2。是在中枢神经系统中存在特殊的多巴胺能系统,由黑质致密带发出的黑质纹状体束及黑质苍白球束,即属于多巴胺能神经通路,其神经介质是多巴胺,由神经细胞或突触本身合成。多巴胺除了作为去甲肾上腺素的前身外,还是维持锥体外系神经功能的重要神经介质。

 简单地说,多巴胺是内源性物质,也就是人体肌体内本身能合成的的物质,存在于中枢神经系统的神经元中,它控制着运动、学习记忆和脑功能的发展、稳定。同时负责接受传递愉情信息,并将刺激反馈如人类调情的愉快、看动物的交配仪式、看电影的刺激情节所引起的愉快渴望,表现为一阵激动感、迫切感或渴望感;鼓励和犒赏:肌体本身获得一定的本能性快感。当犒赏通路多巴胺能低下时,引起快感缺失(不能体验到愉快)、情感淡漠(缺乏动机)和心绪不良(感到不满意、不幸福、痛苦、激惹和紧张不安)。

 多巴胺是手性物质,而作为内源性物质,它的存在形式是L-(-)-多巴胺,即左旋对映体。

 L-多巴(L-dopa)是治疗帕金森病的药物,但真正有治疗活性的化合物是L-多巴胺(L-dopamine)。由于多巴胺不能跨越血脑屏障进入作用部位,须服用前药(prodrug)多巴,再由体内的酶将多巴催化脱羧而释放出具药物活性的多巴胺。体内的脱羧酶的作用是专一性的,仅对多巴的左旋对映体发生脱羧作用。因此必须服用对映体纯的左旋体。如果服用消旋体的话,右旋体会聚积在体内,不会被体内的酶代谢,从而可能对人体的健康造成危害。这是两个对映体中只有一个有药理活性而另一个无药理活性的例子。

多巴胺A.png











多巴胺.png



                                                                                   






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