【中药材中活性成分的手性 6.】

  (6. 抗青光眼的手性药物—毛果芸香碱）

 在南美洲的丛林里，有一种灌木植物，叫做毛果芸香。从毛果芸香的叶子中提取出的生物碱就是毛果芸香碱，可用于青光眼的治疗。当地人很早就知道咀嚼这种植物的叶子会引起唾液分泌，可以生津止渴，1874年，一位巴西医生古汀哈（Coutinhou）从毛果芸香的叶子中提取出一种生物碱，并将其分离出来，这就是毛果芸香碱。

 在早期的临床实践中，毛果芸香碱被用来排汗（皮下注射10~15mg，可分泌2~3L汗液），并使唾液明显增加。但是现在，毛果芸香碱已经不再用于排汗，而是用于青光眼的治疗，它可以作用于瞳孔括约肌上的M受体，使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。与此同时，使虹膜向中心拉动，虹膜根部变薄，从而使处于虹膜周围的前房角间隙扩大，房水易于进入巩膜静脉窦，从而降低眼压。

毛果芸香碱（pilocarpine）是一种手性结构的生物碱，其分子中有两个手性中心，理论上有四个对映异构体。详见下图。常用的毛果芸香碱是外消旋体，因为其对映体的分离分析，以及对映异构体的选择性行为的研究尚鲜有报道。目前唯有研究报道采用环糊精及其衍生物作为手性选择剂对毛果芸香碱的对映体进行了成功的分离。目前对于毛果芸香碱的研究报道主要集中在其外消旋体的药理活性、药物动力学等方面，而对单一异构体的药理研究也很少见。

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