【中药材中活性成分的手性 26.】

  （27.  抗肿瘤的姊妹药物：长春碱与长春新碱）

 长春碱(vinblastine，简称VLB)和长春新碱(Vincristine，简称VCR) 均为夹竹桃科植物长春花中提取的天然来源抗肿瘤药物，结合临床应用，对天然药用植物的研究推进，相继提取出长春碱和长春新碱。遗憾的是每克药物都需要成吨的这种植物来提取制造。为了寻找替代来源，科学家们现在已经设计了酵母，以生产长春碱的前体，这可能有助于使这种重要的药物开发和应用更为便捷。

 长春碱和长春新碱均有抗炎消肿和抗肿瘤的药效。但其基本药理功能上有所不同：长春碱(VLB)与秋水仙碱相似，可引起细胞核崩溃、呈空泡状固缩。但它也作用于细胞膜，干扰细胞膜对氨基酸的运转，抑制蛋白质的合成。它可通过抑制RNA综合酶的活力而抑制其合成，将细胞杀灭于G1期。而长春新碱(VCR)可干扰蛋白质代谢及抑制RNA多聚酶的活力，并抑制细胞膜类脂质的合成和氨基酸在细胞膜的转运，能选择性集中在癌组织，可使增殖细胞同步化，进而使抗肿瘤药物增效。

 长春碱和长春新碱在主治方向上略有不同：长春碱(VLB)：主要用于实体瘤的治疗。对恶性淋巴瘤、睾丸肿瘤、绒毛膜癌疗效较好，肺癌、乳腺癌、卵巢癌、皮肤癌、肾母细胞瘤及单核细胞白血病也有一定疗效。而长春新碱(VCR) 主治： 急性白血病，尤其是儿童急性白血病，对急性淋巴细胞白血病疗效显著；恶性淋巴瘤；生殖细胞肿瘤；小细胞肺癌，尤文肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤；乳腺癌、慢性淋巴细胞白血病、消化道癌、黑色素瘤及多发性骨髓瘤等。VCR对移植性肿瘤的抑制作用大于VLB，且抗瘤谱广，对动物肿瘤的疗效超过VLB。

 长春碱的化学式为C₄₆H₅₈N₄O₉；长春新碱的化学式为C₄₆H₅₆N₄O₁₀，均为两部分苯基氮杂环复杂体构成。其结构上有细节变化，见下图。前者有可替换基团为一甲基构成甲醚基团；后者为一甲氧基，构成甲酯基团。两者理论上都具有8个手性中心，而因空间阻挡关系，应该只有4个手性活性中心。对于的手性研究报道较少，估计临床用药也是以其消旋体为主。

                                                     丰都智愚河畔环境技术工作室