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手性物普及系列 13.

[2022-02-08] 科学普及 1557

【手性物普及系列  13.】

 (13. 手性分析)

      手性分析即是对手性物的对映体的定量分析。如果手性对映体在光学纯度很高的纯净体系中,或者说可以先把手性对映体拆分开来,这时的定量分析就很简单,只需要用常规分析方法分别测定就行了。但问题是手性对映体常常相互依存在混合体系中,还有可能同时存在相互干扰的相似介质中,这时的定量分析问题就很复杂了,因为手性对映体的物理、化学性质几乎完全相同,如同双胞胎一样难以区分。所以对手性消旋体中的对映体的定量占比分析正是研究中的难点。

       1992年,美国FDA发布手性药物指导原则,要求所有在美国申请上市的消旋体新药,均需测定其立体异构体组成,并提供报告说明药物中所含对映体各自的药理作用、毒性及临床效果。紧随着加拿大、欧共体等也制订了相应的指导原则。也就是说在手性药物上市前,就应标注其光学活性的对映体各占比多少?这就给分析工作者带来相当的难题。

      目前,手性物对映体定量分析,基本上采用的是先分离后分析,这样会使问题简化,但却要增加分析成本。如果在特殊情况下需要直接分析而告知结果,或者说没有条件进行分离的前提下要求确定对映体的各自含量,这就需要不经分离而同时测定手性对映体的工作。这相当于在一个开放的参观展览室中,一个进口,一个出口,男男女女进进出出,如果要问瞬时间待在室内的男女参观者中各为多少?你可能会回答,马上请所有参观者集合,并要求男、女分别站队报数,不就得出结果了吗?这样的解决方法也就是“先分离后分析”。如果进一步要求,不影响参观者,而同时报出男、女各占比例,则需要“不经分离而同时测定”。这项工作在杨季冬教授的团队完成自然科学基金项目中做了许多研究探索(No.21175015、No.21475014)。

      在这项工作中,我们采取的策略是“高灵敏度的方法+高选择性的技术手段=不经分离而同时测定手性对映体的新技术方法”。具体的说,我们采用的“高灵敏度的方法”就是“共振瑞利散射分析方法(RRS)”;“高选择性的技术”就是筛选光活性的散射探针试剂,或拓展多种光谱分析方法联用加上“同原射线计量分析法”等化学计量分析,就可以实现手性对映体的同时测定。关于这项目工作的具体执行过程以及成果报道,将在以后的章节中详尽讨论。

                                                            丰都智愚河畔环境技术工作室

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